制藥行業(ye)的(de)生(sheng)產(chan)潔(jie)凈(jing)車間均需通(tong)過(guo)GMP認證。 下面科瓦(wa)特凈(jing)化為您提供無(wu)菌藥品(pin)生(sheng)產(chan)潔(jie)凈(jing)車間生(sheng)產(chan)要求(qiu)的(de)相(xiang)關內容。

? 一、無菌藥品(pin)概述

? ?無(wu)菌藥物(wu)(wu)的(de)(de)一般定義要求產(chan)品(pin)中(zhong)(zhong)沒有(you)(you)活的(de)(de)微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)。 為了實(shi)現產(chan)品(pin)中(zhong)(zhong)不(bu)含活微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，在無(wu)菌藥品(pin)的(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)必須采(cai)用各種方法去除(chu)產(chan)品(pin)中(zhong)(zhong)原有(you)(you)的(de)(de)微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)，防止產(chan)品(pin)被微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)污染。 有(you)(you)很多方法可以(yi)用來(lai)控制微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)的(de)(de)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長，殺(sha)死(si)或去除(chu)微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)。 這(zhe)些方法在藥物(wu)(wu)制造過(guo)(guo)程中(zhong)(zhong)通常分(fen)為化(hua)(hua)學和(he)物(wu)(wu)理兩(liang)類。 其中(zhong)(zhong)，化(hua)(hua)學方法有(you)(you)化(hua)(hua)學消毒劑、汽化(hua)(hua)過(guo)(guo)氧(yang)化(hua)(hua)氫、臭氧(yang)、環氧(yang)乙烷等； 物(wu)(wu)理方法包(bao)括濕熱或干熱滅菌、輻射(she)滅菌和(he)過(guo)(guo)濾(lv)滅菌。 這(zhe)些方法的(de)(de)可靠性需要利用微(wei)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)物(wu)(wu)生(sheng)(sheng)(sheng)(sheng)長繁殖實(shi)驗來(lai)證明。

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? 2、無菌藥品生(sheng)(sheng)產車(che)間生(sheng)(sheng)產條件的特殊(shu)要求

? 2.1 無(wu)菌(jun)(jun)制(zhi)造系(xi)統工藝(yi)布(bu)置應(ying)遵循的原則(ze) 在無(wu)菌(jun)(jun)制(zhi)造系(xi)統的生(sheng)產(chan)過(guo)(guo)程中，潔凈車(che)間應(ying)進行專門布(bu)置和設計(ji)，特別(bie)是(shi)潔凈室(shi)工藝(yi)平面對無(wu)菌(jun)(jun)制(zhi)造的適用性和可靠性應(ying) 經過(guo)(guo)考慮的。 性別(bie)。 無(wu)論是(shi)進行無(wu)菌(jun)(jun)粉末包裝(zhuang)還(huan)是(shi)無(wu)菌(jun)(jun)液體包裝(zhuang)，都應(ying)著(zhu)眼于通過(guo)(guo)工藝(yi)布(bu)局解決無(wu)菌(jun)(jun)生(sheng)產(chan)過(guo)(guo)程的無(wu)菌(jun)(jun)保證程度。 一是(shi)注重車(che)間布(bu)局，在廠房(fang)設施設計(ji)層面解決無(wu)菌(jun)(jun)操作過(guo)(guo)程中的無(wu)菌(jun)(jun)保證問題。

? 2.1.1 潔凈室設計應考(kao)慮(lv)無菌生產(chan)

? (1) 被污染（臟(zang)）的材料(liao)是否會穿過人的流動并(bing)造成污染？

? (2)無(wu)塵(chen)室(shi)內布置(zhi)的制造工(gong)藝平面對生產工(gong)藝是否方便合理？

? (3)在工(gong)藝(yi)方案的(de)(de)潔(jie)凈區布置(zhi)中(zhong)，無菌(jun)操作區和普(pu)通潔(jie)凈區是否按照(zhao)無菌(jun)生(sheng)產工(gong)藝(yi)進行了適當的(de)(de)劃分或隔(ge)離。 各生(sheng)產功能室(shi)的(de)(de)布置(zhi)應按照(zhao)無菌(jun)室(shi)布置(zhi)優先(xian)的(de)(de)原則進行。 也就是說，在平面(mian)設計(ji)(ji)中(zhong)，每個生(sheng)產功能室(shi)都圍繞有利于提(ti)高制造工(gong)程(cheng)無菌(jun)保證(zheng)、符合工(gong)藝(yi)流程(cheng)、使用方便的(de)(de)設計(ji)(ji)原則進行布置(zhi)。

? (4) 無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)生(sheng)產(chan)工藝(yi)平面的(de)設(she)計和布局應遵循的(de)一個重要原(yuan)則是工藝(yi)平面應嚴格反(fan)映未經滅菌(jun)(jun)(jun)(jun)滅菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)物料不(bu)(bu)太可能出現(xian)（進(jin)(jin)入(ru)）的(de)情(qing)況。 車間的(de)設(she)計和布置(zhi)(zhi)。 在(zai)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操(cao)作(zuo)(zuo)區。 例如(ru)，在(zai)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)液(ye)體配(pei)料生(sheng)產(chan)線的(de)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操(cao)作(zuo)(zuo)區不(bu)(bu)應出現(xian)含有細菌(jun)(jun)(jun)(jun)的(de)原(yuan)料罐，應放置(zhi)(zhi)在(zai)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操(cao)作(zuo)(zuo)區進(jin)(jin)行(xing)過濾和殺菌(jun)(jun)(jun)(jun)。 同(tong)樣，由于計劃(hua)的(de)布局，消毒(du)(du)和滅菌(jun)(jun)(jun)(jun)后的(de)材(cai)料不(bu)(bu)應通過非無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)區域(yu)受(shou)到(dao)污染(ran)。 雖然可以采取一些管(guan)理程(cheng)序來克服這(zhe)個缺陷，但消毒(du)(du)滅菌(jun)(jun)(jun)(jun)后的(de)材(cai)料不(bu)(bu)應受(shou)到(dao)污染(ran)。 它(ta)應該直接出現(xian)在(zai)無(wu)菌(jun)(jun)(jun)(jun)操(cao)作(zuo)(zuo)控制的(de)區域(yu)。

GMP制(zhi)藥：生產無菌(jun)藥品所需的潔凈區可分(fen)為以下4級：

? A級

? 高危操作(zuo)區(qu)，如：灌裝區(qu)、膠塞桶、開(kai)口安瓿、開(kai)口小瓶、無菌組裝或(huo)(huo)連接操作(zuo)。 通常使用層(ceng)(ceng)流(liu)控制(zhi)臺(tai)（罩(zhao)）來維持該區(qu)域(yu)的(de)環境狀(zhuang)態。 層(ceng)(ceng)流(liu)系統必須在其工作(zuo)區(qu)域(yu)內均勻送風(feng)，風(feng)速為0.36-0.54m/s（指導值(zhi)）。 應(ying)有數據證(zheng)(zheng)明層(ceng)(ceng)流(liu)狀(zhuang)態，必須加以(yi)驗證(zheng)(zheng)。 在封閉的(de)隔(ge)離機械手或(huo)(huo)手套箱中，可(ke)以(yi)使用單向(xiang)流(liu)動或(huo)(huo)較低的(de)風(feng)速。

? B級

? 是指無(wu)菌制備、灌(guan)裝等高危操作的(de)A級區域所在的(de)背景區域。

? C類和D類

? 指無菌藥品(pin)生產(chan)過程中重要性不高的潔凈(jing)操作區。

? 無菌車間(jian)設(she)計注意(yi)事項(xiang)：

? 無菌(jun)(jun)車(che)間從設計上滿足了未經(jing)滅菌(jun)(jun)（物料）或未經(jing)嚴格消毒的物料和人員(yuan)（人）不能出現在(zai)無菌(jun)(jun)操作區的要求。

? 2.2、無菌(jun)潔凈車(che)(che)間(jian)對(dui)車(che)(che)間(jian)裝修及(ji)材料的(de)要求(qiu)

? 使用車間的無菌生產系統裝(zhuang)修(xiu)應體(ti)現車間圍護結構(gou)氣(qi)密性(xing)好(hao)，室內無衛(wei)生死角，裝(zhuang)修(xiu)材料表面光(guang)滑不(bu)反光(guang)，耐壓不(bu)揚(yang)塵 ，易清潔，不(bu)易發(fa)霉 滋(zi)生細菌，能適應各種消毒(du)劑(ji)的腐蝕(shi)和紫(zi)外線照射及氣(qi)體(ti)殺菌熏蒸(zheng)。

? 無菌室(shi)常用的裝修(xiu)材料(liao)如(ru)下：

? (1) 手術室樓層：

? 1) 剛性(xing)地面(mian)。 硬質地面(mian)多(duo)采用水(shui)磨石，整體(ti)性(xing)好，平整，不(bu)易(yi)揚(yang)塵(chen)，易(yi)擦洗清潔，經久耐用；

? 2）油漆(qi)地板。 環氧自流地板常用(yong)，表面光滑(hua)，不易揚塵，耐腐(fu)蝕(shi)，可(ke)擦洗(xi)，但(dan)材料硬度低；

? 3) 彈性地面。 地板(ban)采(cai)用(yong)聚(ju)氯乙烯彈性塑料制成，光滑(hua)、無塵、耐(nai)腐蝕、可擦(ca)洗，但不耐(nai)長期紫外線(xian)照射和沖擊。

? (2)手術(shu)室墻(qiang)壁：

? 1）磚墻+油漆(qi)（乳膠漆(qi)、仿(fang)琺瑯(lang)漆(qi)、油漆(qi)）；

? 2）板材（彩鋼板、其他材質(zhi)板材）。

? (3) 天花(hua)板：

? 1）硬（混凝土）；

? 2）軟（輕(qing)鋼龍骨+抹灰板、石膏板、彩(cai)鋼板）；

? (4) 操作室內(nei)門窗(chuang)：

? 1）門應關(guan)緊、平整、簡潔，原則上向高潔凈度或室內方向開(kai)啟，不得使用(yong)木質材(cai)料；

? 2）窗戶應(ying)無縫，室內與(yu)墻面平(ping)整，室外窗臺向下(xia)傾斜，避免灰(hui)塵堆積。 傳遞窗兩側的門應(ying)互鎖，氣密(mi)性好，易于清(qing)潔。

2.3. 空調凈化無菌生產要求

? 在無菌(jun)生產(chan)(chan)過(guo)程(cheng)中(zhong)，應特(te)別(bie)注意滅(mie)菌(jun)產(chan)(chan)品、容器(qi)和密封件(jian)所暴(bao)露的(de)環(huan)境區(qu)域。 該領域的(de)運營(ying)活動包括在灌(guan)裝(zhuang)前以及(ji)灌(guan)裝(zhuang)和密封過(guo)程(cheng)中(zhong)處理這些無菌(jun)材(cai)料和產(chan)(chan)品。 手術通(tong)常(chang)在無菌(jun)操作區(qu)進行。 由(you)于(yu)產(chan)(chan)品在該區(qu)域處于(yu)敞開狀態，極易(yi)受到污(wu)染，產(chan)(chan)品灌(guan)裝(zhuang)封口(kou)后無需(xu)進一步滅(mie)菌(jun)處理。 為(wei)保證(zheng)產(chan)(chan)品質(zhi)量(liang)，尤其是(shi)無菌(jun)指標，應在最佳質(zhi)量(liang)的(de)環(huan)境中(zhong)進行無菌(jun)操作，這通(tong)過(guo)空調凈化系統來實現(xian)。

? 無菌生(sheng)產環境評(ping)價(jia)的(de)主要(yao)(yao)內容之一是空(kong)氣(qi)質量(liang)，主要(yao)(yao)是生(sheng)產環境中(zhong)(zhong)空(kong)氣(qi)中(zhong)(zhong)懸(xuan)浮顆粒(li)的(de)含量(liang)。 空(kong)氣(qi)中(zhong)(zhong)的(de)懸(xuan)浮顆粒(li)非(fei)常重要(yao)(yao)，因為它們可(ke)能會(hui)進入產品(pin)并(bing)造成污染(ran)。

? 另一(yi)方(fang)面(mian)，空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)中(zhong)的(de)(de)(de)懸浮顆(ke)粒可(ke)能(neng)作(zuo)(zuo)為微生物的(de)(de)(de)載體，在制(zhi)造過程(cheng)中(zhong)污染無菌(jun)(jun)產品。 因此，降低空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)中(zhong)懸浮顆(ke)粒的(de)(de)(de)含(han)(han)量，有(you)(you)效去除存在的(de)(de)(de)固體顆(ke)粒，一(yi)直是制(zhi)造過程(cheng)控(kong)制(zhi)的(de)(de)(de)主要(yao)(yao)內容(rong)。 大面(mian)積無菌(jun)(jun)區的(de)(de)(de)空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)潔(jie)(jie)(jie)凈度(du)至(zhi)少應(ying)為10,000。 在此清(qing)潔(jie)(jie)(jie)度(du)下每(mei)立(li)方(fang)米空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)中(zhong)含(han)(han)有(you)(you)≥0.5%的(de)(de)(de)顆(ke)粒數(shu)不(bu)應(ying)超(chao)(chao)過350,000個(ge)，空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)中(zhong)細菌(jun)(jun)含(han)(han)量不(bu)應(ying)超(chao)(chao)過100CFU/m3。 無菌(jun)(jun)容(rong)器和封口(kou)內的(de)(de)(de)空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)潔(jie)(jie)(jie)凈度(du)和灌(guan)裝(zhuang)封口(kou)作(zuo)(zuo)業的(de)(de)(de)局部(bu)外(wai)露區域應(ying)達到100級要(yao)(yao)求。 在此清(qing)潔(jie)(jie)(jie)度(du)下每(mei)立(li)方(fang)米空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)中(zhong)含(han)(han)有(you)(you)≥0.5靘的(de)(de)(de)顆(ke)粒數(shu)不(bu)應(ying)超(chao)(chao)過3500個(ge)，空(kong)(kong)(kong)(kong)氣(qi)(qi)會(hui)漂浮。 細菌(jun)(jun)含(han)(han)量不(bu)應(ying)超(chao)(chao)過5CFU/m3。

無菌(jun)操作區(qu)100級潔(jie)凈(jing)區(qu)的空(kong)氣應(ying)在其使(shi)用點經高效過(guo)濾器過(guo)濾，以單(dan)(dan)向(xiang)(xiang)流(liu)動狀態（層流(liu)）輸送(song)，流(liu)量應(ying)滿足要求 空(kong)氣通過(guo)活塞(sai)吹出(chu)灌封區(qu)。 需要懸浮顆粒。 按照規定，垂直單(dan)(dan)向(xiang)(xiang)流(liu)的風(feng)速為(wei)3.5m/s±20%，水平單(dan)(dan)向(xiang)(xiang)流(liu)的風(feng)速為(wei)4.5m/s±20%。

? 但(dan)是(shi)，如果在(zai)制(zhi)造過程(cheng)中(zhong)(zhong)可能會(hui)產生(sheng)大量(liang)顆粒(li)或設備的(de)幾(ji)何形狀(zhuang)會(hui)干擾(rao)層(ceng)流氣流狀(zhuang)態，則需要設計更高(gao)(gao)的(de)氣流速度以保持(chi)單向氣流在(zai) 控(kong)制(zhi)區域(yu)狀(zhuang)態。? 100級潔凈區通常(chang)控(kong)制(zhi)無(wu)菌制(zhi)造的(de)關鍵開(kai)口區域(yu)。 該區域(yu)的(de)藥(yao)物成分暴露在(zai)空(kong)(kong)間中(zhong)(zhong)。 藥(yao)品的(de)容器和(he)密封部位都經過嚴格的(de)消毒或滅菌處理。 因此，該區域(yu)的(de)空(kong)(kong)氣應具有(you)較高(gao)(gao)的(de)微生(sheng)物質(zhi)量(liang)。 按(an)照規定，空(kong)(kong)氣中(zhong)(zhong)的(de)細菌含量(liang)不應超過5CFU/m3。 同(tong)時，無(wu)菌操作區應保持(chi)對相鄰較低潔凈級別區域(yu)的(de)相對正氣壓(ya)。 壓(ya)差值(zhi)不得低于5Pa。

? 每一個無(wu)菌(jun)生產過(guo)程都屬于(yu)生產線(xian)，需要(yao)有(you)一定(ding)的(de)非無(wu)菌(jun)操(cao)作(zuo)潔凈(jing)區(qu)（FDA稱(cheng)之為(wei)控(kong)(kong)制區(qu)）。 這是另一個重要(yao)的(de)環境控(kong)(kong)制區(qu)（潔凈(jing)區(qu)或非無(wu)菌(jun)操(cao)作(zuo)的(de)非潔凈(jing)區(qu)），通常用于(yu)未滅菌(jun)產品(pin)、中間(jian)材(cai)(cai)料、容(rong)器(qi)和(he)(he)密(mi)封(feng)件(jian)的(de)制備區(qu)，或用于(yu)液體藥物(wu)(wu)(wu)制造的(de)制備區(qu) ，以及最終(zhong)清潔藥物(wu)(wu)(wu)成分、中間(jian)材(cai)(cai)料、藥物(wu)(wu)(wu)、與藥物(wu)(wu)(wu)接觸(chu)的(de)設備表面、容(rong)器(qi)和(he)(he)密(mi)封(feng)件(jian)之前的(de)暴露區(qu)域。 同樣(yang)，為(wei)了(le)降低最終(zhong)產品(pin)的(de)顆(ke)粒(li)污染水平，并在滅菌(jun)前控(kong)(kong)制產品(pin)和(he)(he)其他材(cai)(cai)料攜帶(dai)的(de)細菌(jun)數量(liang)，環境必須具有(you)高度的(de)微生物(wu)(wu)(wu)和(he)(he)顆(ke)粒(li)質量(liang)。

? 在(zai)動態條件下，在(zai)物品暴露環(huan)境(jing)中采樣監(jian)測，潔凈區(qu)每立方(fang)米空氣(qi)中≥0.5%的(de)(de)粒子數不(bu)(bu)(bu)應(ying)(ying)超過(guo)3500萬（10萬級），空氣(qi)中細菌含量不(bu)(bu)(bu)應(ying)(ying)超過(guo) 500CFU/m3。 為了保持潔凈區(qu)的(de)(de)空氣(qi)質量，應(ying)(ying)有(you)足夠(gou)的(de)(de)氣(qi)流快速更換室(shi)內(nei)空氣(qi)，同時(shi)對(dui)相鄰的(de)(de)不(bu)(bu)(bu)潔凈或非無菌潔凈區(qu)保持正壓。 室(shi)內(nei)氣(qi)流速度(du)應(ying)(ying)足以保證每小時(shi)至少(shao)換氣(qi) 20 次。 一般情況下，當(dang)所有(you)門關閉(bi)時(shi)，對(dui)相鄰下部潔凈區(qu)區(qu)域的(de)(de)壓差不(bu)(bu)(bu)應(ying)(ying)小于5Pa。 當(dang)門打(da)開時(shi)，向外的(de)(de)氣(qi)流應(ying)(ying)足以將污染物侵入的(de)(de)風(feng)險(xian)降(jiang)至最(zui)低。

? 同時，由于(yu)無菌操作區對(dui)微(wei)(wei)生物控(kong)制的(de)(de)要求(qiu)最高，室內環境溫(wen)度(du)(du)(du)和(he)相對(dui)濕度(du)(du)(du)也應能適應微(wei)(wei)生物控(kong)制的(de)(de)需(xu)要，避(bi)免藥(yao)品(pin)暴露時吸潮，并滿(man)足 運營商的(de)(de)需(xu)求(qiu)。 經過嚴格的(de)(de)消毒(du)和(he)穿衣程序，人體(ti)對(dui)溫(wen)度(du)(du)(du)和(he)濕度(du)(du)(du)的(de)(de)舒適度(du)(du)(du)有要求(qiu)。

2.4. 無菌生產(chan)對工業氣(qi)體的要(yao)求

? 無菌制造的(de)(de)操作區(qu)域中仍然使用的(de)(de)其他氣體(ti)(ti)的(de)(de)固體(ti)(ti)顆粒和微生(sheng)物也應該具有高質量。 與產品、容器和密(mi)封件(jian)或(huo)產品接觸表面接觸的(de)(de)其他氣體(ti)(ti)（例如用于凈化和保護目的(de)(de)的(de)(de)氣體(ti)(ti)），例如制造過(guo)程(cheng)中涉及的(de)(de) N2 和 CO2 氣體(ti)(ti)，應進行滅(mie)菌和過(guo)濾。 此外，無菌區(qu)使用的(de)(de)壓縮空氣不得含有油(you)或(huo)油(you)蒸氣成分。

? 非(fei)無菌(jun)凈化操作區(qu)（控制區(qu)）也(ye)可使用除(chu)潔凈空(kong)氣(qi)外的其他(ta)氣(qi)體(ti)。 如(ru)果這些氣(qi)體(ti)被送入(ru)非(fei)無菌(jun)凈化操作區(qu)，它(ta)們也(ye)應該(gai)具(ju)有與(yu)凈化空(kong)氣(qi)相同的質量。 該(gai)區(qu)域使用的壓縮空(kong)氣(qi)也(ye)不得(de)含有油(you)或油(you)蒸氣(qi)成(cheng)分。

? 除了(le)需(xu)要(yao)(yao)向無菌(jun)(jun)(jun)操作區輸(shu)送優(you)質凈化空氣(qi)外(wai)，部分設備還需(xu)要(yao)(yao)輸(shu)送優(you)質過(guo)濾(lv)空氣(qi)，尤其是空氣(qi)中會混入(ru)無菌(jun)(jun)(jun)物(wu)(wu)料，或要(yao)(yao)求 極(ji)低的(de)(de)微生(sheng)物(wu)(wu)和(he)顆粒含(han)量(liang)(liang)。 物(wu)(wu)料接(jie)觸的(de)(de)情況。 例如，凍干機(ji)真空干燥處理藥(yao)物(wu)(wu)干燥箱上(shang)的(de)(de)真空釋放口(kou)、干熱或濕熱滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)器(qi)(qi)(qi)的(de)(de)排氣(qi)口(kou)、注射用(yong)水或純化水儲罐上(shang)的(de)(de)排氣(qi)口(kou)應使(shi)(shi)用(yong)滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)器(qi)(qi)(qi)。 篩選。 確保完成設備加工過(guo)程中與無菌(jun)(jun)(jun)產(chan)品接(jie)觸的(de)(de)空氣(qi)是無菌(jun)(jun)(jun)的(de)(de)，在設備加工藥(yao)品時不會污染藥(yao)品。 同樣，進入(ru)盛(sheng)有無菌(jun)(jun)(jun)液體的(de)(de)容(rong)器(qi)(qi)(qi)的(de)(de)空氣(qi)也應進行滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)和(he)過(guo)濾(lv)。 進入(ru)含(han)有微生(sheng)物(wu)(wu)質量(liang)(liang)要(yao)(yao)求高的(de)(de)物(wu)(wu)料的(de)(de)儲罐的(de)(de)空氣(qi)也必(bi)須(xu)(xu)經過(guo)殺菌(jun)(jun)(jun)和(he)過(guo)濾(lv)，過(guo)濾(lv)器(qi)(qi)(qi)必(bi)須(xu)(xu)處于(yu)干燥狀態，以防止(zhi)過(guo)濾(lv)器(qi)(qi)(qi)因受潮而堵塞(sai)或被(bei)微生(sheng)物(wu)(wu)侵入(ru)。 一般采(cai)用(yong)兩種預防方法，給過(guo)濾(lv)器(qi)(qi)(qi)供(gong)熱（干燥）和(he)使(shi)(shi)用(yong)疏水過(guo)濾(lv)器(qi)(qi)(qi)（包括各種類型的(de)(de)儲罐、大容(rong)量(liang)(liang)容(rong)器(qi)(qi)(qi)和(he)用(yong)于(yu)滅(mie)菌(jun)(jun)(jun)設備腔室(shi)的(de)(de)呼吸過(guo)濾(lv)器(qi)(qi)(qi)）來避(bi)免(mian)上(shang)述情況 .? .

2.5. 無菌生產的(de)環境衛生要(yao)求

? 無菌(jun)制造(zao)系統(tong)的操作區域也需要(yao)對(dui)圍護結構的墻壁、地(di)板、天花(hua)板、門(men)窗等環境(jing)設施進(jin)行衛(wei)生處理。 通(tong)常需要(yao)使用多種清(qing)潔劑(ji)(ji)對(dui)制造(zao)環境(jing)進(jin)行適當的消毒和滅菌(jun)。 常用的清(qing)洗(xi)劑(ji)(ji)有以下三類：

? (1)作為清潔和(he)強力殺菌劑（如胺(an)鹽和(he)非離子表面活性(xing)劑）；

? (2) 作(zuo)為(wei)清潔劑(ji)，不(bu)含殺菌劑(ji)（非離子表面活性劑(ji)、無機螯合劑(ji)）；

? (3)作為清潔窗戶的清潔劑(ji)。 這三(san)種清潔劑(ji)在(zai)清潔地板(ban)時應(ying)根據(ju)不同的無菌(jun)操作區域交替(ti)使用。

? 在正(zheng)常生產條件下(xia)，無菌操作區的(de)(de)清潔(jie)項(xiang)目(mu)根據室內使用的(de)(de)工具儀器和具體(ti)情況確定。 清潔(jie)次數(shu)取決于該地區的(de)(de)生產活動。 負責微(wei)生物控制的(de)(de)專家調整清潔(jie)次數(shu)。 應經常更換新(xin)的(de)(de)清潔(jie)水。

? 無(wu)菌操作(zuo)(zuo)(zuo)區的范圍為：室內地板(ban)、墻(qiang)壁、窗(chuang)戶、門、天(tian)(tian)(tian)花(hua)板(ban)和(he)固定設(she)備。 如儲(chu)罐外(wai)部、分析天(tian)(tian)(tian)平、管道、貨(huo)架、移(yi)動工作(zuo)(zuo)(zuo)架和(he)工作(zuo)(zuo)(zuo)臺、灌封設(she)備、有機(ji)玻璃罩、記(ji)錄臺等(deng)。 無(wu)菌操作(zuo)(zuo)(zuo)區每年(nian)至少清潔(jie)6次，徹(che)底清潔(jie)地板(ban)， 墻(qiang)壁、天(tian)(tian)(tian)花(hua)板(ban)、電(dian)氣設(she)備表(biao)面、窗(chuang)戶、固定和(he)可(ke)移(yi)動設(she)備。 每次停產1周(zhou)以上前，也應(ying)清潔(jie)無(wu)菌操作(zuo)(zuo)(zuo)區。

? 無菌操作區的(de)圍(wei)護結構(gou)宜采(cai)用氣(qi)(qi)體(ti)消(xiao)(xiao)毒，即(ji)用甲醛(quan)(quan)或戊二醛(quan)(quan)氣(qi)(qi)體(ti)熏蒸消(xiao)(xiao)毒。 氣(qi)(qi)體(ti)消(xiao)(xiao)毒每周進(jin)行(xing)一次(ci)，每次(ci)大掃除(chu)或檢(jian)修一段時間后(hou)，懷疑(yi)該區域(yu)可能被污染時，也必須使用上述氣(qi)(qi)體(ti)進(jin)行(xing)熏蒸。 進(jin)行(xing)氣(qi)(qi)體(ti)滅菌時，操作者(zhe)必須采(cai)取安全(quan)措施，注意人身安全(quan)。

2.6. 無菌生產(chan)車間(jian)人員要(yao)求

? 只有(you)經過批準和(he)經過專門培訓的人員(yuan)才能進入無菌(jun)操作區(qu)(qu)，并且必須始(shi)終遵(zun)守這一原則。 例如，非(fei)無菌(jun)操作區(qu)(qu)人員(yuan)和(he)外來(lai)訪客需(xu)要(yao)進入操作區(qu)(qu)時，必須經有(you)關部門批準。

? 所有進入(ru)(ru)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)的(de)(de)(de)人(ren)(ren)員必須穿無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)衣(yi)服(fu)。 無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)工作(zuo)服(fu)是(shi)指由防(fang)靜電(dian)長(chang)纖維(wei)制(zhi)成的(de)(de)(de)潔凈工作(zuo)服(fu)，以(yi)及洗滌后(hou)經(jing)過濕熱(re)滅菌(jun)(jun)的(de)(de)(de)工作(zuo)服(fu)。 無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)服(fu)通常為連(lian)(lian)體式猴衣(yi)，配有兜(dou)帽，上下(xia)相連(lian)(lian)，袖口(kou)(kou)(kou)(kou)和(he)腿(tui)口(kou)(kou)(kou)(kou)可(ke)收攏。 這種(zhong)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)防(fang)靜電(dian)、不起毛(mao)的(de)(de)(de)面(mian)料(liao)(liao)制(zhi)成。 人(ren)(ren)員每(mei)(mei)次進入(ru)(ru)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)應(ying)更(geng)換干凈、消(xiao)毒(du)(du)過的(de)(de)(de)衣(yi)服(fu)。 進入(ru)(ru)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)的(de)(de)(de)人(ren)(ren)員使用的(de)(de)(de)襪(wa)(wa)子(zi)和(he)鞋面(mian)的(de)(de)(de)材料(liao)(liao)要求同(tong)上。 人(ren)(ren)員每(mei)(mei)次進入(ru)(ru)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)應(ying)更(geng)換消(xiao)毒(du)(du)過的(de)(de)(de)襪(wa)(wa)子(zi)，鞋子(zi)每(mei)(mei)周(zhou)消(xiao)毒(du)(du)一次或用消(xiao)毒(du)(du)液消(xiao)毒(du)(du)。 進入(ru)(ru)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)的(de)(de)(de)人(ren)(ren)員應(ying)佩戴無(wu)(wu)(wu)(wu)絨(rong)材料(liao)(liao)制(zhi)成的(de)(de)(de)濕熱(re)消(xiao)毒(du)(du)過的(de)(de)(de)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)口(kou)(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)。 口(kou)(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)應(ying)覆蓋整個(ge)鼻子(zi)和(he)嘴巴，以(yi)防(fang)止口(kou)(kou)(kou)(kou)腔(qiang)泡沫和(he)碎屑。 進入(ru)(ru)無(wu)(wu)(wu)(wu)菌(jun)(jun)操(cao)(cao)作(zuo)區(qu)后(hou)請勿用手(shou)觸摸口(kou)(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)。 如果你(ni)(ni)接(jie)觸過口(kou)(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)，你(ni)(ni)應(ying)該對你(ni)(ni)的(de)(de)(de)手(shou)進行消(xiao)毒(du)(du)。 使用過的(de)(de)(de)口(kou)(kou)(kou)(kou)罩(zhao)(zhao)應(ying)丟棄(qi)在(zai)該區(qu)域(yu)更(geng)衣(yi)室緩(huan)沖室外的(de)(de)(de)專用垃圾桶中(zhong)。

? 無(wu)菌操(cao)作區人員(yuan)應保持雙手衛生(sheng)，指(zhi)甲修剪整齊，保持清潔。 不要使(shi)用指(zhi)甲油或其他可能(neng)會(hui)散落顆粒的化(hua)妝品(pin)。 在下列(lie)情況下必須徹底洗手和消毒：

? (1) 進入無菌操作區(qu)前；

? (2) 開始(shi)操作(zuo)前；

? (3) 弄臟手后。

? 操(cao)作(zuo)人員應戴在無菌操(cao)作(zuo)區(qu)消毒過(guo)的一次性乳膠手(shou)(shou)套，操(cao)作(zuo)時(shi)用70%～75%的乙(yi)醇對手(shou)(shou)套表面(mian)進(jin)行消毒。 損壞的手(shou)(shou)套應及時(shi)更換(huan)，用過(guo)的手(shou)(shou)套應丟棄在緩沖室(shi)外的專用垃圾(ji)桶(tong)中。

? 無(wu)菌(jun)(jun)操作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)的操作(zuo)(zuo)(zuo)人(ren)員(yuan)按程序換好衣服，然(ran)后通過(guo)無(wu)菌(jun)(jun)操作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)人(ren)員(yuan)緩沖室進入無(wu)菌(jun)(jun)操作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)。 人(ren)員(yuan)離開(kai)無(wu)菌(jun)(jun)操作(zuo)(zuo)(zuo)區(qu)時，應(ying)脫鞋(xie)，放(fang)入緩沖間的專用(yong)鞋(xie)內。 將口罩和手套(tao)放(fang)入外(wai)垃(la)圾桶，脫下緩沖間的工(gong)作(zuo)(zuo)(zuo)服、頭套(tao)、襪子(zi)，放(fang)入洗衣袋(dai)。